Isoniasied: Verskil tussen weergawes

Content deleted Content added
Opbou uit en:wiki
Lyn 43:
 
== Werkingsmeganisme ==
Isoniasied is 'n voorlopermiddel en moet deur 'n bakteriële katalase-peroksidase ensiem geaktiveer word, wat in M. tuberkulose KatG genoem word. [7]<ref>{{Cite journal|author=Suarez J, Ranguelova K, Jarzecki AA, ''et al.'' |title=An oxyferrous heme/protein-based radical intermediate is catalytically competent in the catalase reaction of Mycobacterium tuberculosis catalase-peroxidase (KatG) help|journal=The paarJournal dieof Biological Chemistry |volume=284 |issue=11 |pages=7017–29 }}</ref> KatG help om isonikotiniese asiel met NADH te paar om isonikotiniese asiel-NADH te vorm. Hierdie kompleks bind heg aan die enoïel-asiel draerproteïen reduktasedraerproteïenreduktase bekend as InhA, en verhinder daardeur die natuurlike enoïel-ACPM -substraat en die aktiwiteit van vetsuursintase. Hierdie proses inhibeer die sintese van mikoolsuur, wat nodig is om die mikobakteriële selwand te vorm. 'n Reeks van radikale watword gevorm deur KatG se aktivering van isoniasied, insluitend stikstofoksied, [<ref>{{Cite journal|author=Timmins GS, Master S, Rusnak F, Deretic V |title=Nitric oxide generated from isoniazid activation by KatG: source of nitric oxide and activity against Mycobacterium tuberculosis |journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |volume=48 |issue=8] blyk|pages=3006–9 }}</ref> wat ook blyk belangrik te wees in die werking van 'n ander antimikobakterieë voorlopermiddel, PA-824. [9]<ref>{{Cite journal|author=Singh R, Manjunatha U, Boshoff HI, ''et al.'' |title=PA-824 kills nonreplicating Mycobacterium tuberculosis by intracellular NO release |journal=Science |volume=322 |issue=5906 |pages=1392–5|}}</ref>
 
Isoniasied is kiemdodend teen vinnigverdelende mikobakterieë, maar is bakteriostaties indien die mikobakterieë stadig groei. [10]<ref>{{cite pmid|19686043}}</ref>
 
Isoniasied inhibeer die P450-stelsel. <ref>{{Cite book|title=Pharmacology | author = Harvey | edition = 4th |date=November 2009}}</ref>
 
== Metabolisme ==
Isoniasied bereik terapeutiese konsentrasies in serum en harsingrugmurgvog. Dit word in die [[lewer]] gemetaboliseer deur middel van asetilering. Twee vorme van die ensiem is verantwoordelik vir asetilasie, so 'n paar pasiënte metaboliseer die middel vinniger as ander. Daarom is die [[halfleeftyd]] bimodaal, met 'n hoogtepunt van tussen een en drie uur in die Amerikaanse bevolking. Die metaboliete word in die urine uitgeskei. Dosisaanpassings in die geval van [[nierversaking]] is gewoonlik nie nodig nie.
 
== Dosering ==
Die gewone dosis van isoniasied in volwassenes is 5 mg/kg/dag (maksimum 300 mg per dag). In 2010, het die WGO die aanbevole dosis van isoniasied verhoog tot 10 mg/kg liggaamsmassa. <ref> WHO Rapid advies. Behandeling van pediatriese tuberkulose </ ref> Wanneer wisselvallig voorgeskryf (twee of drie keer per week), is die dosis 15 mg/kg (maksimum 900 mg per dag). Pasiënte met 'n stadige eliminasie van die middel (via asetilasie soos hierbo beskryf) kan vermindering benodig om doserings[[vergiftiging]] te vermy. Die aanbevole dosis vir kinders is 8 tot 12 mg/kg/dag.
 
Isoniasied inhibeer die P450-stelsel. [11]
== Verwysings ==
{{Verwysings}}