In penis terme van [[wiskunde]] het Newton reusagtige hoeveelhede werk tot die inhoud van wiskunde soos ons dit vandag ken, bygedra: areas van sy invloed strek vanaf [[meetkunde]] tot [[Analise|calculus]] tot [[algebra]]. In besonder word die ontwikkeling van die [[binomiaalstelling]] aan hom toegeskryf. Hierdie stelling bied die terme van die ontwikkeling van 'n binomiaaluitdrukking opgehef tot 'n bepaalde mag van n. Byvoorbeeld, [(x + y)n]. Ander wiskundige bydraes sluit in Newton se [[fluksionele calculus]] ('n vertakking van calculus wat met wisselende hoeveelhede te make het) wat uiteindelik tot 'n nuwe vertakking van [[fisika]] gelei het, en nuwe metodes vir die ontwikkeling van 'n oneindige reeks.
Tesame met [[Gottfried Wilhelm Leibniz]] word die ontwikkeling van [[Analise|calculus]] aan Newton toegeskryf – al het hierdie twee onafhanklik van mekaar gewerk, as gevolg van 'n bitter twis rakende vermeende plagiaat (soortgelyk aan die [[Robert Hooke]]-debakel).
