Wysiging soos op 13:08, 26 Februarie 2014 wysig Aliwal2012 (besprekings \| bydraes) Administrateurs 125 012 edits No edit summary ← Ouer wysiging		Wysiging soos op 14:44, 14 Junie 2014 wysig maak ongedaan Aliwal2012 (besprekings \| bydraes) Administrateurs 125 012 edits No edit summary Nuwer wysiging →
Lyn 40: '''Isoniasied''', ook bekend as iso-nikotiniel-hidrasien (afgekort as INH), is 'n organiese verbinding wat die eerste-linie medikasie is vir die voorkoming en behandeling van tuberkulose (TB). Die verbinding is reeds in die vroeë 20ste eeu ontdek, <ref>{{Cite journal\|author=Meyer H, Mally J\|title=On hydrazine derivatives of pyridine carbonic acids\|journal=Monatshefte Chemie verwandte Teile anderer Wissenschaften\|language=Duits\|year=1912 \| url = http://springerlink.metapress.com/content/p7145p063227623j/fulltext.pdf\|issue=4 }}</ref> maar die aktiwiteit teen tuberkulose is eers in die vroeë 1950's bekendgemaak en drie farmaseutiese maatskappye het gelyktydig, maar onsuksesvol, probeer om die middel te patenteer. <ref>{{Cite journal\|journal=Lancet\|volume=373\|issue=9670\|pages=1148–1149\|year=2009\|title=Fourth-generation fluoroquinolones in tuberculosis\|author=Hans L Riede}}</ref> Die bekendste firma hiervan is '''Roche''', wat sy weergawe, ''''Rimifon'''' in 1952 geloods het. <ref>[http://www.rocheusa.com/about/history.html Roche VSA]</ref> Die middel is aanvanklik in [[Arizona]], [[VSA\|Amerika]] op die Navajo-gemeenskap van "Many Farms" getoets, danksy die bevolking se ernstige tuberkulose probleem en omrede hulle nie voorheen aan streptomisien blootgestel was nie, die belangrikste tuberkulose behandeling van daardie tyd. <ref>{{cite journal\|last=Jones\|first=David\|title=The Health Care Experiments at Many Farms: The Navajo, Tuberculosis, and the Limits of Modern Medicine, 1952-1962\|journal=Bulletin of the History of Medicine\|year=2002\|volume=76\|issue=4\|pages=749–790}}</ref> Met die bekendstelling van isoniasied is 'n moontlike kuur vir tuberkulose die eerste keer gevind. Isoniasied is beskikbaar in tabletvorm, stroop, en inspuitbare vorms (binnespiers of binneaars). Dit is wêreldwyd beskikbaar, is goedkoop en word oor die algemeen goed verdra deur ~~pasiënt~~pasiënte. Dit word vervaardig van isonikotiniese suur, wat weer geproduseer word van 4-metielpiridien. <ref>{{Cite book\|author=Shinkichi Shimizu, Nanao Watanabe, Toshiaki Kataoka, Takayuki Shoji, Nobuyuki Abe, Sinji Morishita, Hisao Ichimura\|chapter=Pyridine and Pyridine Derivatives\|title=Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry\|year=2007\|publisher=John Wiley & Sons\|location=New York}}</ref> == Werkingsmeganisme == Isoniasied is 'n voorlopermiddel en moet deur 'n bakteriële katalase-peroksidase ensiem geaktiveer word, wat in ''M. tuberculosis'' KatG genoem word. <ref>{{Cite journal\|author=Suarez J, Ranguelova K, Jarzecki AA, ''et al.'' \|title=An oxyferrous heme/protein-based radical intermediate is catalytically competent in the catalase reaction of Mycobacterium tuberculosis catalase-peroxidase (KatG) \|journal=The Journal of Biological Chemistry \|volume=284 \|issue=11 \|pages=7017–29 }}</ref> KatG help om isonikotiniese asiel met NADH te paar om isonikotiniese asiel-NADH te vorm. Hierdie kompleks bind ~~heg~~dan aan die enoïel-asiel draerproteïenreduktase bekend as InhA, en verhinder daardeur die natuurlike enoïel-ACPM-substraat en die aktiwiteit van vetsuursintase. Hierdie proses inhibeer die sintese van mikoolsuur, wat nodig is om die mikobakteriële selwand te vorm. 'n Reeks radikale word gevorm deur KatG se aktivering van isoniasied, insluitend stikstofoksied, <ref>{{Cite journal\|author=Timmins GS, Master S, Rusnak F, Deretic V \|title=Nitric oxide generated from isoniazid activation by KatG: source of nitric oxide and activity against Mycobacterium tuberculosis \|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy \|volume=48 \|issue=8 \|pages=3006–9 }}</ref> wat ook blyk belangrik te wees in die werking van 'n ander antimikobakterieë voorlopermiddel, PA-824. <ref>{{Cite journal\|author=Singh R, Manjunatha U, Boshoff HI, ''et al.'' \|title=PA-824 kills nonreplicating Mycobacterium tuberculosis by intracellular NO release \|journal=Science \|volume=322 \|issue=5906 \|pages=1392–5\|}}</ref> Isoniasied is kiemdodend teen vinnigverdelende mikobakterieë, maar is bakteriostaties indien die mikobakterieë stadig groei. <ref>{{cite pmid\|19686043}}</ref> Isoniasied inhibeer die P450-~~stelsel~~ensiemstelsel. <ref>{{Cite book\|title=Pharmacology \| author = Harvey \| edition = 4th \|date=November 2009}}</ref> == Metabolisme == Isoniasied bereik terapeutiese konsentrasies in serum en harsingrugmurgvog. Dit word in die [[lewer]] gemetaboliseer deur middel van asetilering. Twee vorme van die ensiem is verantwoordelik vir asetilasie, so 'n paar pasiënte metaboliseer die middel vinniger as ander. Daarom is die [[halfleeftyd]] bimodaal, met 'n hoogtepunt van tussen een en drie uur in die Amerikaanse bevolking. Die metaboliete word in die ~~urine~~urien uitgeskei. Dosisaanpassing in die geval van nierversaking is gewoonlik nie nodig nie. == Dosering == Lyn 57: == Verwysings == {{Verwysings}} ~~{{Saadjie}}~~ {{en-vertaal\|Isoniazid}}

Isoniasied: Verskil tussen weergawes